濕法製粒（wet granulation）是在藥物粉末中加入液體粘合劑，靠粘合劑的架橋或粘結作用使粉末聚結在一起而製備顆粒的方法。由於濕法製粒的產物具有外形美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好等優點，在醫藥工業中的應用最為廣泛。而對於熱敏性、濕敏性、極易溶性等特殊物料可采用其它方法製粒。

（一）製粒機理

1．粒子間的結合力

製粒時多個粒子粘結而形成顆粒，Rumpf提出粒子間的結合力有五種不同方式[10]：

（1）固體粒子間引力固體粒子間發生的引力來自範德華力（分子間引力）、靜電力和磁力。這些作用力在多數情況下雖然很小，但粒徑＜50μm時，粉粒間的聚集現象非常顯著。這些作用隨著粒徑的增大或顆粒間距離的增大而明顯下降，在幹法製粒中範德華力的作用非常重要。

（2）自由可流動液體（freely movable liquid）產生的界麵張力和毛細管力以可流動液體作為架橋劑進行製粒時，粒子間產生的結合力由液體的表麵張力和毛細管力產生，因此液體的加入量對製粒產生較大影響。液體的加入量可用飽和度S表示：在顆粒的空隙中液體架橋劑所占體積（VL）與總空隙體積（VT）之比，即。

液體在粒子間的充填方式由液體的加入量決定，參見圖16-25。(A)幹粉狀態；(a)S≤0.3時，液體在粒子空隙間充填量很少，液體以分散的液橋連接顆粒，空氣成連續相，稱鍾擺狀（pendular state）；(b)適當增加液體量0.3＜S＜0.8時，液體橋相連，液體成連續相，空隙變小，空氣成分散相，稱索帶狀(funicularstate)；(c)液體量增加到充滿顆粒內部空隙（顆粒表麵還沒有被液體潤濕）S≥0.8時，稱毛細管狀(capillary state)；(d)當液體充滿顆粒內部與表麵S≥1時，形成的狀態叫泥漿狀(slurry state)。毛細管的凹麵變成液滴的凸麵。

一般，在顆粒內液體以懸擺狀存在時，顆粒鬆散；以毛細管狀存在時，顆粒發粘，以索帶狀存在時得到較好的顆粒。可見液體的加入量對濕法製粒起著決定性作用。

（3）不可流動液體（immobiles liquid）產生的附著力與粘著力不可流動液體包括高粘度液體和吸附於顆粒表麵的少量液體層（不能流動）。因為高粘度液體的表麵張力很小，易塗布於固體表麵，靠粘附性產生強大的結合力；吸附於顆粒表麵的少量液體層能消除顆粒表麵粗糙度，增加顆粒間接觸麵積或減小顆粒間距，從而增加顆粒間引力等，如圖16-26A[11]。澱粉糊製粒產生這種結合力。

（4）粒子間固體橋（solid bridges）固體橋（圖16-26B）形成機理可由以下幾方麵論述。①結晶析出?架橋劑溶液中的溶劑蒸發後析出的結晶起架橋作用；②粘合劑固化?液體狀態的粘合劑幹燥固化而形成的固體架橋；③熔融?由加熱熔融液形成的架橋經冷卻固結成固體橋。④燒結和化學反應產生固體橋。製粒中常見的固體架橋發生在粘合劑固化或結晶析出後，而熔融?冷凝固化架橋發生在壓片，擠壓製粒或噴霧凝固等操作中。

（5）粒子間機械鑲嵌(mechanical interlocking bonds)機械鑲嵌發生在塊狀顆粒的攪拌和壓縮操作中。結合強度較大（如圖16-26C），但一般製粒時所占比例不大。

由液體架橋產生的結合力主要影響粒子的成長過程，製粒物的粒度分布等，而固體橋的結合力直接影響顆粒的強度和其它性質，如溶解度。

濕法製粒首先是液體將粉粒表麵潤濕，水是製粒過程中最常用的液體，製粒時含濕量對顆粒的長大非常敏感。研究結果表明，含濕量與粒度分布有關，即含濕量大於60%時粒度分布較均勻，含濕量在45%～55%範圍時粒度分布較寬。科學家們為找到最適宜含濕量的計算方法作了不少努力，普遍認為濕式轉動製粒時第一粒子間的液體以毛細管狀存在。

2．從液體架橋到固體架橋的過渡

在濕法製粒時產生的架橋液經幹燥後固化，形成一定強度的顆粒。從液體架橋到固體架橋的過渡主要有以下二種形式：

（1）架橋液中被溶解的物質（包括可溶性粘合劑和藥物）經幹燥後析出結晶而形成固體架橋。

（2）高粘度架橋劑靠粘性使粉末聚結成粒。幹燥時粘合劑溶液中的溶劑蒸發除去，殘留的粘合劑固結成為固體架橋。